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        Flagship推出新公司從非編碼RNA中開辟疾病治療新靶點

        2022
        06/01

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        生物世界
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        這些發現重新定義了我們對人類生物學的認知,標志著生物醫學新時代的開始,而且對患者的影響潛力無限。

        撰文丨王聰 編輯丨王多魚 排版丨水成文

        2003年,人類基因組計劃草圖完成并公布,結果出乎所有人意料,擁有30億堿基對的人類基因組DNA 中,竟然只有大約2萬個基因,這兩萬個基因編碼了2萬個蛋白質,這一數量只是線蟲或果蠅的2倍。

        此后的十幾年里,不斷有研究表明,人類編碼蛋白質的基因很可能不止這2萬個。人類基因組 DNA 的30億堿基對中,按照現有規則,能夠編碼蛋白質的 DNA 序列僅占比約2%,其余的98%是非編碼的,而它們至少有80%是會被轉錄為RNA的,這么大量的轉錄而來的RNA是否具有被我們忽略的潛力?

        近年來,有不少研究表明,一些之前被定義為非編碼基因的長鏈非編碼基因(LncRNA)和環狀RNA(circRNA)實際上可以編碼多肽或蛋白質。 到目前為止,人類幾乎所有的藥物都是針對這2萬蛋白質中的700多種與疾病相關的蛋白質。這些靶點顯然是太少了,也導致許多疾病無藥可醫。

        近日,著名生物醫藥領域投資機構 Flagship Pioneering投資7500萬美元,推出了一家名為ProFound Therapeutics的新公司,該公司致力于打破規則,揭開人類基因組的編碼潛力,擴展人類蛋白庫,從而開辟疾病治療新靶點。

        Avak Kahvejian ProFound 的首席執行官 Avak Kahvejian 博士表示,過去人們總是按照既定規則來預測和搜索那些編碼蛋白質的基因,而這些規則過于約束,ProFound 采用了新的方法重新定義蛋白質編碼基因以及蛋白質在基因組中是如何被編碼的,從而識別更多的蛋白質。公司的蛋白質發現平臺 ProFoundry 自2020年成立以來,已經發現了數以萬計的新型蛋白質,這些發現重繪了人類基因組格局,并極大地擴大了潛在治療靶點的數量。

        基于新發現的蛋白質,ProFound 將以此為基礎,構建自己的治療管線,但目前還不清楚將率先在進行哪些疾病領域或治療方式。Avak Kahvejian 博士表示臨床前研究已經開始,公司現在正在嚙齒類動物模型中驗證一些新發現的蛋白質的生物學特征和功能。

        Noubar Afeyan Flagship創始人兼首席執行官 Noubar Afeyan 博士表示,20年前的人類基因組計劃達成了一個共識,即人類只有大約2萬個編碼蛋白質的基因。但我們要反問自己,我們是否受到了規則的過度束縛,人類的蛋白質組是否比我們所知的要更大?

        事實上,通過關注翻譯過程中的蛋白質,再加上技術的創新應用和新的生物學見解,我們發現了數以萬計未被發現的人類蛋白質,這些蛋白質可以為各種疾病提供前所未有的新靶點。這些發現重新定義了我們對人類生物學的認知,標志著生物醫學新時代的開始,而且對患者的影響潛力無限。

        參考資料 : https://www.profoundtx.com/our-science

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        這些,蛋白質,疾病,編碼,我們

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