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      《自然》重磅—科學家發現有望治療囊性纖維化的新方法

      2022
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      兩性霉素是一種已經批準上市的藥物,對于囊性纖維化患者來說可能是一種良好的備擇療法。

      神奇的兩性霉素

          研究人員發現一種廣泛使用的抗真菌藥物可能有望治療囊性纖維化患者。囊性纖維化是一種會對肺部造成嚴重損害的危及生命的遺傳性疾病。在使用人類細胞和動物模型的研究中,研究人員發現,兩性霉素可以幫助肺部細胞發揮功能,讓患者更容易對抗慢性細菌性肺部感染,而且慢性細菌性肺部感染是囊性纖維化的一個特征。這項研究的結果將發表在《自然》雜志上。該研究部分得到了美國國立心肺及血液研究所(NHLBI)的支持。

      在囊性纖維化患者中,一種釋放關鍵抗感染因子(紅色球體)的蛋白質缺失或有缺陷(棕色絲帶)。兩性霉素(白色結構)可形成釋放碳酸氫鹽的通道,恢復呼吸道表面液體的抗菌特性,對維持肺健康起著關鍵作用。

          如果人體研究證實了這些發現,那么對全球數以萬計的名囊性纖維化患者來說,使用兩性霉素可能是個好消息。它對一小部分患者具有特殊的前景,大約10%的囊性纖維化患者對任何治療都沒有反應。

          兩性霉素是一種已經批準上市的藥物,對于囊性纖維化患者來說可能是一種良好的備擇療法。

          囊性纖維化是由一種叫做CFTR(囊性纖維化跨膜調節因子)的基因缺陷引起的。這種基因通常產生一種蛋白質,控制或引導鹽、碳酸氫鹽和水等物質進出細胞,這些物質對正常的肺功能都很重要。然而,在囊性纖維化患者中,有缺陷的基因會產生一種自身有缺陷的蛋白質,導致酸性和粘性黏液的積累,這些黏液不僅會堵塞肺部,導致呼吸困難,還會使肺部容易受到細菌感染。

          雖然目前有一些治療方法,但是作用非常有限,因為不同的人有不同類型的突變蛋白,而且10%的囊性纖維化患者根本不產生任何蛋白。但是無論發生何種突變,甚至在蛋白質缺失的情況下,兩性霉素都有發揮作用的潛力。

          研究人員稱,他們使用一種小分子替代物來替代缺失或有缺陷蛋白質的通道功能,而不是試圖糾正這種蛋白質或進行基因治療——后者對肺部還沒有效果。研究人員認為這種替代物——兩性霉素——可以作為“分子義肢”,因為它能恢復功能,就像義肢替換肢體的功能一樣。

          在他們的研究中,研究人員使用了囊性纖維化患者的肺組織,以及囊性纖維化的豬模型,發現兩性霉素刺激了一系列與改善肺功能相關的變化—恢復pH值水平、改善黏度、增強抗菌活性等。

          研究人員指出,兩性霉素可以直接進入肺部,以避免常見的副作用。但他們警告說,在這種藥物安全用于治療人類囊性纖維化之前,還需要更多的實驗研究。但專家們對此充滿希望。

          囊性纖維化患者群體確實需要新的治療方法來減輕這種疾病的負擔。研究者們非常樂于看到這種潛在的治療方法在未來的臨床試驗中的表現。

      -End-     

      原文發布時間 |2019 年3月15日  

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      關鍵詞:
      科學家,纖維化,蛋白質,囊性,重磅

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